Блокаторы h2 гистаминовых рецепторов

Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии

Блокаторы h2 гистаминовых рецепторов

К.м.н. А.В. Охлобыстин

ММА имени И.М. Сеченова

Блокаторы Н2–рецепторов гистамина до сих пор являются одними изнаиболее распространенных лекарственных препаратов, которые используются прилечении язвенной болезни.

Это связано прежде всего с их выраженнымиантисекреторными свойствами, но кроме того, Н2–блокаторы подавляютбазальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочнойслизи, повышают синтез простагландинов в слизистой желудка, увеличивают секрециюбикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, нормализуютмоторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки. Обнаружено такжеположительное влияние Н2–блокаторов на нормализацию ультраструктурныхпоказателей желудочного эпителия [1].

Первые препараты данного класса были синтезированы в 1972 г., однако ониимели большое количество побочных эффектов, в частности, токсическое влияние накостный мозг [8]. В то же время циметидин первый препарат,вошедший в широкую клиническую практику, также обладает серьезными побочнымидействиями.

Так, введение этого препарата стимулирует секрецию пролактина, чтоможет вызывать появление гинекомастии; наблюдается снижение уровня инсулина вплазме крови, что вызывает появление сниженной толерантности к глюкозе на фонеприема циметидина [8].

Циметидин блокирует также периферические рецепторымужских половых гормонов [3], он может вызвать повышение тестостерона в крови,оказывать гепатотоксическое действие (снижение кровотока в печени, повышениеуровня трансаминаз), блокирование системы цитохрома Р450, повышение уровнякреатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологическиеизменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие [7].

Изменение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстнойкишки после однократного приема 200 мг циметидина внутрь исследовал В. Матов[4]. Начало ответа рН наблюдалось в среднем через 45 минут после приема таблеткициметидина, эффект достигал максимума через 135 минут и продолжался в течение3,5 часов.

Во время действия препарата в теле желудка рН поддерживался на уровневыше 3,0 ед (т.е. на слабокислом уровне, необходимом для заживления язв желудкаи двенадцатиперстной кишки), в антральном отделе выше 5,0 ед в течение 2 ч 45мин.

Эффективность циметидина в значительной степени зависит от исходного уровнякислотности: активность препарата была значительно более высокой у больных снормацидностью (8 человек) и компенсированной гиперацидностью (11 человек) посравнению с пациентами, у которых наблюдалась декомпенсированная гиперацидность(11 человек).

При декомпенсированной гиперацидности внутрижелудочный рН превышал3,0 ед в теле желудка лишь в течение 0,5 ч, а 5,0 ед в антральном отделе втечение 1 ч. У остальных пациентов удавалось поддерживать рН в желудке на этихуровнях в течение 3,5 часов.

В другом исследовании прием 1 таблетки (200 мг)циметидина вызывал повышение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезньюдвенадцатиперстной кишки уже через 30 минут с достижением максимального значения8,26ア0,77 ед через 90 минут. Уровень рН сохранялся на щелочных значениях втечение 2,5 часов [9].

На фоне приема циметидина в дозе 8001000 мг в сутки рубцевание язвдвенадцатиперстной кишки через 4 недели наблюдалось у 78% больных [2].Применение циметидина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишкивызывает рубцевание язв через 3 недели у 58,8% пациентов, средние срокирубцевания составляют при этом 27,3ア3,4 дня [8].

Низатидин

при однократном приеме в дозе 300 мг на ночь вызывалдостоверное повышение среднего рН тела желудка у больных с дуоденальными язвамикак за ночной период, так и за полные сутки по сравнению с записью до лечения[23].

На выраженность эффекта Н2блокаторов оказывают влияние время ихприема и зависимость от приема пищи. При относительно раннем приеме низатидина ираннем ужине (18.00) достигался достоверно более высокий уровень рН за 21 час(2,50 ед) по сравнению с ранним приемом препарата и поздним ужином (21.00) [14].

Прием ранитидина по 150 мг 2 раза в сутки способствуетвосстановлению спонтанного ночного защелачивания желудка у больных язвеннойболезнью [12]. Прием Н2блокаторов в дозах, превышающих средние (напр.

,по 300 мг ранитидина 2 раза в сутки), позволяет добиться антисекреторногоэффекта, сопоставимого с таковым омепразола [15], что подтверждает положение овзаимосвязи между выраженностью антисекреторного и противоязвенного эффектов.

Было показано, что у курящих больных Н2блокаторы менее эффективноподавляют секрецию соляной кислоты [31].

Средние сроки исчезновения болей в животе при приеме 300 мг ранитидина всутки составляют 2,6ア0,5 дня. Прием 300 мг ранитидина в сутки, по данным разныхавторов, обеспечивает рубцевание язв двенадцатиперстной кишки у 4660% больныхчерез 2 недели лечения и у 7489% через 4 недели [18,19].

Фамотидин (Квамател)

относится к 3му поколению блокаторов Н2рецепторовгистамина. Этот препарат может использоваться у больных с почечнойнедостаточностью (в более низких дозах в соответствии со степенью сниженияклиренса креатинина). Известно, что фамотидин превосходит по своей активностиранитидин, роксатидин и циметидин. Доза фамотидина, равная 5 мг, эквивалентна300 мг циметидина. Эффект циметидина, ранитидина и фамотидина наступает примернов одинаковые сроки после приема, однако продолжительность действия фамотидиназначительно больше в 2 раза по сравнению с циметидином [10]. После внутривенноговедения 20 мг фамотидина период полужизни препарата составляет 3,8 ч [17].Широкое применение, которое находит фамотидин в современной клинической практике,связано с тем, что этот препарат имеет очень небольшое количество побочныхэффектов. Фамотидин на оказывает гепатотоксического действия, не блокируетсистему цитохрома Р450, не повышает уровень креатинина в плазме, не проникаетчерез гематоэнцефалический барьер и не вызывает нервнопсихических нарушений. Приежедневном приеме 40 мг фамотидина в течение 4х недель не происходит измененияуровней пролактина, тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующегогормонов. После перорального приема 40 мг фамотидина или внутривенного введения20 мг препарата не происходит изменения уровня артериального давления, частотысердечных сокращений и картины ЭКГ. Прием фамотидина в дозе 40 мг дважды в суткине нарушает процесс эвакуации из желудка и не влияет на функцию поджелудочнойжелезы. Как свидетельствует H.G. Dammann [13], на основании данных о применениифамотидина в дозе 40 мг/сут у 10814 больных в Германии, вздутие живота возникаетлишь в 1,17 % случаев, запоры в 0,20 %, поносы в 0,31 %, кожные реакции в 1,12%.

У здоровых добровольцев однократный прием фамотидина в дозе от 5 до 20 мгвызывал снижение базального кислотообразования соответственно на 94 и 97% (J.L.Smith и соавт. [209] и R.W. McCallum и соавт. [1,6,7]).

Продукция солянойкислоты после стимуляции пентагастрином снижалась соответственно на 4190%.

Фамотидин в разовой дозе 10 и 20 мг оказывал достоверно более выраженноеингибирующее действие на выработку соляной кислоты в желудке по сравнению сциметидином в дозе 300 мг (р

Источник: https://www.medcentre.com.ua/articles/Primenenie-blokatorov-N2-retseptorov-75393

Лечение изжоги с помощью блокаторов H2-гистаминовых рецепторов

Блокаторы h2 гистаминовых рецепторов

> Что такое изжога > Лечение изжоги

Ещё одна группа лекарственных средств для лечения изжоги — блокаторы H2-гистаминовых рецепторов.

 До недавнего времени, а именно восьмидесятых годов XX столетия, это были препараты выбора не только от изолированной изжоги, но и от многих заболеваний пищеварительной системы.

 Но необходимость в многократном приёме этих препаратов, выраженные побочные эффекты и появление более современных средств отодвинули H2-блокаторы на задний план практически выместив их из линии средств первой необходимости при болезнях желудочно-кишечного тракта.

Есть ли необходимость назначения этой группы лекарств в наши дни? Возможно, они необоснованно забыты? Давайте разбираться.

Механизм действия блокаторов H2-гистаминовых рецепторов

Лекарственные вещества, относящиеся к группе блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, совершенствовались на протяжении столетия. В настоящее время их известно уже 5 поколений. До появления ингибиторов протонной помпы (ИПП), к которым относится «Омепразол», устранение изжоги было делом практически только H2-блокаторов.

Назначают H2-блокаторы в первую очередь при любых заболеваниях пищеварительной системы, сопровождающихся повышенным выделением кислоты.

Они тоже снижают кислотность желудочного сока, как и ИПП, но посредством других механизмов. H2-блокаторы в первую очередь блокируют выработку гистамина (это медиатор или ускоритель многих реакций нашего организма, конкретно в этом случае он стимулирует выработку желудочного сока).

Притормаживая этот процесс блокаторы, одновременно уменьшают выделение пепсина (фермент, расщепляющий белки) и увеличивают синтез желудочной слизи (та часть желудочного сока, которая защищает слизистую оболочку от губительного действия соляной кислоты).

Они угнетают ещё и стимулированную кислоту (которая вырабатывается под действием поступающей пищи).

Назначение препаратов группы H2-блокаторов на длительный период, может привести к одному малоприятному эффекту — синдром отмены, или по-другому синдром рикошета. Выражается это тем, что после прекращения приёма лекарства происходит увеличение кислотности и обострение заболевания. Поэтому не рекомендуется резко уходить от этих лекарств.

Препараты относящиеся к группе блокаторов H2-гистаминовых рецептов

Препаратов, относящихся к блокаторам H2-гистаминовых рецепторов немного, это объясняется их малой востребованностью в последние годы. К ним относятся:

  • «Циметидин»;
  • «Ранитиди»;
  • «Фамотидин».

Это известные представители первого, второго и третьего поколения H2-блокаторов. Более современные лекарственные средства 4-го и 5-го поколений проходят клинические испытания, поэтому малоизвестны.

Препараты со временем совершенствуются, улучшаются. И если изначально «Циметидин» применялся в суточной дозе 200–800 мг, то современный «Фамотидин» выпускается с минимальной дозой 10 мг.

«Циметидин» (H2-блокатор) против Омепразола (ИПП)

Это первые представители двух групп: блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторов протонной помпы соответственно. В чём же первая группа уступает второй?

  1. Первый минус — синдром рикошета у Циметидина и других представителей H2-блокаторов.
  2. Ещё один минус — влияние H2-блокаторов на потенцию, значительно снижая её вплоть до полного отсутствия.
  3. Длительный приём H2-блокаторов ухудшает работу печени и почек.
  4. Необходимость двух- и трёхкратного применения ежедневно.
  5. Дозозависимый эффект приёма — чем больше доза препарата, тем выше вероятность полного угнетения выработки соляной кислоты.

Сложно назвать ингибиторы протонной помпы идеальными препаратами. Но у каких лекарств нет недостатков? Очевидные отрицательные моменты ИПП, следующие.

  1. Со временем, после длительного применения, ко многим препаратам этой группы развивается резистентность — привыкание, вследствие которого в будущем, при обострении заболевания, будет сложно подобрать препарат данной группы.
  2. Возможность «ночного кислотного прорыва», когда у 70% пациентов, принимающих ИПП, наблюдался феномен понижения кислотности ночью в течение одного часа и более.

Можно сделать вывод, что блокаторы H2-гистаминовых рецепторов на сегодняшний день проигрывают ингибиторам протонной помпы.

Поэтому из H2-блокаторов, в России сегодня остаётся актуальным только препарат «Фамотидин». Но и ИПП имеют свои недостатки, главный из них, это ночной кислотный прорыв у большинства пациентов.

Поэтому для некоторых «Фамотидин» является более приемлемым решением, чем приём ИПП.

Выбирая лекарства важно взвесить все за и против. Преимущества ИПП кажутся очевидными. Но только блокаторы H2-рецепторов имеют один неоспоримый плюс — возможность назначения этих веществ в инъекциях. Так, тяжелобольным и пациентам с онкологией, к примеру, пищевода, сложно проглотить лекарства. Только внутривенное и внутримышечное введение спасает таких ослабленных больных от изжоги.

Побочные эффекты и противопоказания H2-блокаторов

Не рекомендуется назначать такие медикаменты:

  • беременным и кормящим грудью;
  • детям до 14 лет;
  • людям с нарушением функции печени и почек.

К самым частым побочным эффектам относятся:

  • частые головные боли, головокружение и депрессия, шум в ушах;
  • аллергические высыпания, боли в мышцах разной степени выраженности;
  • со стороны половой системы — гинекомастия (увеличение груди у мужчин), импотенция;
  • сухость во рту, тошнота, рвота, запоры и диарея;
  • выраженная утомляемость;
  • угнетение работы печени и ухудшение выделительной функции почек.

Индивидуальный подбор препаратов

Существует необходимость в индивидуальном подборе лекарств, это обусловлено особенностями организма.

У некоторых пациентов, при наличии изжоги, кислота лучше снижается H2-гистаминовыми блокаторами, чем ингибиторами протонной помпы. Ночной кислотный прорыв, к примеру, от Омепразола, тяжелее перенесут люди, работающие преимущественно по ночам. Именно поэтому препараты назначаются индивидуально и только после консультации врача.

Возможно, H2-блокаторы не самая часто назначаемая группа препаратов, но при аллергических реакциях на другие лекарства, они вполне подходят для борьбы с изжогой, а некоторые современные разработки вполне могут конкурировать с ингибиторами протонной помпы. Хорошо, когда есть из чего выбирать!

Источник: http://izzhoga.com/lechenie-izzhogi-s-pomoshhyu-blokatorov-h2-gistaminovyx-receptorov/

Блокаторы h-2 -рецепторов гистамина

Блокаторы h2 гистаминовых рецепторов

Блока́торы H2-гистами́новых реце́пторов (синонимы: H2-блока́торы, H2-антигистами́нные сре́дства, антагони́сты Н2-гистами́новых реце́пторов) — антисекреторные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования гистаминовых (H2-)рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка.

Гистаминовые (Н) рецепторы открыты в 1937 году, вслед за этим появились и первые антигистаминные препараты.

Стимуляция Н2 -гистаминовых рецепторов париетальной клетки желудка сопровождается усилением секреции желудочного сока, что обусловлено повышением через G-белки активности аденилатциклазы, за счетэтого- повышение внутриклеточного цАМФ.Далее происходит активация протеинкиназ, перемещение протонной помпы из цитоплазмы на апикальную мембрану клетки, с последующим секреторным ответом.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов созданы в середине 70-х годов. Это крупное достижение медицины XX века было отмечено в 1988 г. Нобелевской премией

В настоящее время синтезированы следующие поколения препаратов данной группы:

  • I поколение – циметидин -на базе имидозольного кольца (1975 г.)
  • II поколение – ранитидин -на основе фуранов (1979 г.)
  • III поколение – фамотидин (1984 г.)
  • IV поколение – низатидин -производное тиозола (1987 г.)
  • V поколение – роксатидин – содержит пиперединовую группу
  • VI поколение –эбротидин (сер. 90-х гг).
  • VII поколение- лафутидин (2000 г.)
  • Ранитидин висмута цитрат, который является комплексным соединением (а не простой смесью) ранитидина (основание), трехвалентного висмута и цитрата.

Все препараты данной группы имеют практически одинаковое химическое строение, отличаясь от гистамина и друг от друга расположением алифатических радикалов:

Механизм действия

I. Противоязвенная активность обусловлена

  • «распознают» и блокируют Н 2 -гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка
  • подавлением базальной и стимулированной пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином секреции соляной кислоты. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т.к. не обладает холинолитическим действием.
  • подавляют ночную секрецию,
  • уменьшают объем и кислотность желудочного сока,
  • повышают рН в желудке уменьшают выделение пепсина.
  • в целом уменьшается значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

II. Цитопротективное свойство- частично повышают синтез простагландинов в слизистой желудка, что, в свою очередь, может приводить к:

  • активизации кровотока в слизистой желудка;
  • повышению синтеза бикарбонатов, нейтрализующих соляную кислоту желудочного сока;
  • восстановлению (регенерации) клеток поврежденного эпителия в зоне эрозии или язвенного дефекта;
  • стимулируют продукцию слизи и повышают тонус нижнего сфинктера пищевода (в частности, ранитидин), что особенно важно для устранения изжоги

Фармакокинетика

Фармакокинетически Н2-блокаторы различаются по биодоступности, периоду полувыведения и длительности действия, степени печеночного метаболизма.

Общие свойства:

· при приеме внутрь- высокая биодоступность (наиболее выражена у низатидина и роксатидина),

· прием пищи не влияет на степень абсорбции

· максимальная концентрация достигается через 1–3 ч после приема,

· Смешанный почечно-печеночный клиренс: частичная биотрансформация в печени при взаимодействии с микросомальным ферментом – цитохромом Р-450, изменяя скорость печеночного метаболизма ксенобиотиков, и выведение почками

· При ХПН почечный клиренс снижается

· Проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьер

· Продолжительность антисекреторно эффекта составляет4- 8-12 ч.

Различия Н2-блокаторов заключаются в следующих параметрах:

1. Селективность действия, т.е. способности взаимодействовать с гистаминовыми рецепторами только 2-го типа и не влиять на рецепторы 1-го типа

  • Ранитидин и фамотидин обладают большей селективностью, чем циметидин
  • При использовании в высоких дозах циметидин может оказывать влияние на Н-1 –рецепторы

2. Сила связывания с рецепторами и длительность действия- препарат, сильно связывающийся с рецептором, медленно диссоциирует, что и обуславливает продолжительный эффект. Снижение базальной секреции поддерживается после приема:

  • циметидина в течение 2-5 часов,
  • ранитидина – 7-8 часов,
  • фамотидина – 10 – 12 часов.

3.Активность, т.е. по степени ингибирования кислотной продукции

  • Фамотидин в 40 раз мощнее циметидина и в 8 раз – ранитидина.

4.Липофильности, т.е. способности растворяться в жирах и проникать через клеточные мембраны в ткани. Это в свою очередь определяет системность действия и влияние препаратов на другие органы.

  • Циметидин умеренно липофильный, что влияет на частоту побочных эффектов
  • Ранитидин и фамотидин высокогидрофильны, плохо проникают в ткани, оказывают преимущественное действие на Н-2 -рецепторы париетальных клеток

5.Переносимость и частота побочных эффектов;

  • Циметидин вызывает максимальное количество побочных эффектов,
  • ранитидин и дают меньше побочных эффектов

6.Взаимодействие с системой цитохрома Р-450, от чего зависит скорость метаболизма других лекарственных препаратов в печени;

  • Циметидин содержит имидазольную группу и вступает во взаимодействие с микросомальным ферментом – цитохромом Р-450, изменяя скорость печеночного метаболизма ксенобиотиков. Он – универсальный ингибитор печеночного метаболизма многих лекарственных препаратов, в силу чего он может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарствами, обычно приводя к их кумуляции и усилению риска развития побочных эффектов.
  • Благодаря содержанию измененной химической группы: ранитидин – фурановой, фамотидин, низатидин – тиазольной, роксатидин – пиперединовой группу, не воздействуют на активность печеночных метаболизирующих ферментов.

6.По наличию синдрома отмены

Фармакодинамические параметры известных Н2-блокаторов гистамина представлены в таблице 10.

Таблица 10

Показания к применению:

  • язвенные поражения слизистой пищевода;
  • желудочно-пищеводный рефлюкс с эзофагитом и без него;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • симптоматические и лекарственные, острые и хронические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • хроническая диспепсия с эпигастральными и загрудинными болями;
  • синдром Золлингера-Эллисона;
  • системный мастоцитоз;
  • синдром Мендельсона;
  • профилактика стрессовых язв;
  • профилактика аспирационных пневмоний;
  • кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
  • панкреатиты.

Режим дозирования

Однократный прием суточной дозы на ночь также эффективен, как и двухкратный прием половинных доз (утром и вечером).

Препараты также могут применяться за 4 часа до начала операции перед общим обезболиванием.

При различных нозологических формах рекомендуется свой режим дозирования (таблица 11).

Таблица 11

Источник: https://cyberpedia.su/15x1782.html

A02BA – Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов

Блокаторы h2 гистаминовых рецепторов

При приеме внутрь блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов обладают сравнительно высокой биодоступностью.

Максимальные концентрации достигаются в течение 1—2 часов после приема, после чего препараты подвергаются частичной биотрансформации в печени; в значительном количестве (особенно при внутривенном введении) выводятся в неизменном виде почками. Таким образом, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов имеют смешанный (почечный и печеночный) клиренс.

Небольшая часть выводится кишечником, куда они попадают с желчью. У пациентов с почечной недостаточностью при нарушении функции печени, а также у пожилых людей клиренс снижается. Н2-гистаминоблокаторы менее липофильны, чем их аналоги, блокирующие Н1-рецепторы, в связи с чем труднее проникают в ЦНС.

Наряду с созданием селективных периферически действующих Н2-гистаминоблокаторов, разработаны соединения, влияющих преимущественно на центральные гистаминорецепторы – золентидин – высоколипофильный Н2-антагонист, препятствующий действию гистамина в ЦНС, но мало влияющий на желудочную секрецию.

Эффективное подавление базальной и стимулированной кислотной продукции (при стимуляции не только гистамином, но и ацетилхолином, инсулином, кофеином и при приеме пищи) — важнейшее качество антагонистов Н2-рецепторов. Продолжительность антисекреторного эффекта этих ЛС составляет 4—8 часов (по данным некоторых авторов — 12 часов).

Выделяют блокаторы Н2-гистаминорецепторов I-го поколения (циметидин), II-го (низатидин, ранитидин и др.) и III-го поколения (фамотидин). Блокируя Н2-гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином.

Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т.к. не обладает холинолитическим действием.

Повышая рН в желудке, Н2-гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

Из лекарственных препаратов этой группы в клинической практике широко применяется ранитидин, который отличается высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении гистаминовых Н2-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Ранитидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Антиандрогенного действия практически не оказывает (в отличие от циметидина). Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Выделяется почками (примерно 55%; 4-8% – в виде метаболитов) и кишечником (45%).

Хорошо проходит через плацентарный барьер; при назначении внутрь обнаруживается в небольших количествах в спинномозговой жидкости.

Фамотидин активнее ранитидина и действует более продолжительно (примерно на 30%). Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микросомальные ферменты печени не влияет.

Низатидин сходен с ранитидином.

Циметидин уступает ранитидину по активности в 5-10 раз, избирательности и продолжительности действия. Эффект сохраняется около 6 ч. Обладает антиандрогенной активностью (блокирует рецепторы андрогенных гормонов), в связи с чем может вызывать у мужчин нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение грудных желез).

Оказывает угнетающее влияние на систему микросомальных энзимов печени (связывается с рецепторами цитохрома Р-450, который относится к оксидазам смешанных функций) и поэтому может потенцировать действие ряда лекарственных средств (диазепама, анаприлина, теофиллина и др.).

При длительном применении циметидина следует контролировать состав периферической крови, так как он может вызывать лейкопению.

Пирензепин (гастроцепин), блокирует преимущественно м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, периферического происхождения, так как через гематоэнцефалический барьер он практически не проходит.

Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной специфическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Препарат повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Это так называемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секреции желудочного сока. Аналогичным образом действуют простагландины (например, простагландин Е2).

Однако в гастропротекторном действии пирензепина простагландины участия не принимают. В небольшой степени пирензепин снижает секрецию слюнных желез. Из желудочно-кишечного тракта он всасывается не полностью (примерно 1/2-1/3 дозы). Вещество в незначительной степени метаболизируется.

Через гематоэнцефалический барьер и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а также с желчью в неизмененном виде.

Источник: https://bz.medvestnik.ru/classify/atc/94.html

CardioJurnal.Ru
Добавить комментарий