H2 блокаторы препараты

Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов

H2 блокаторы препараты

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

H2-блокаторы гистаминовых рецепторов (англ. H2-receptor antagonists) — лекарственные средства, предназначенные при лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Механизм действия Н2-блокаторов основан на блокировании Н2–рецепторов (называемых также гистаминовыми) обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и снижении по этой причине продукции и поступления соляной кислоты в просвет желудка.

Относятся к противоязвенным антисекреторным препаратам. 

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) в разделе «A02 Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности» содержит группу:

A02BA Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 Низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин A02BA07 Ранитидина висмута цитрат

A02BA08 Лафутидин

A02BA51 Циметидин в сочетании с другими препаратами A02BA53 Фамотидин в сочетании с другими препаратами

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств включены следующие блокаторы H2-гистаминовых рецепторов:

  • ранитидин — раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
  • фамотидин — лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного ведения; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

История блокаторы H2-гистаминовых рецепторов начинается с 1972 года, когда под руководством Джеймса Блэка в лаборатории компании Smith Kline French в Англии после преодоления первоначальных трудностей было синтезировано и исследовано большое число соединений, сходных по структуре с молекулой гистамина. Выявленные на доклиническом этапе эффективные и безопасные соединения были переданы на клинические исследования. Первый селективный Н2-блокатор буримамид оказался недостаточно эффективным. Структуру буримамида несколько изменили и получили более активный метиамид. Клинические исследования этого препарата показали хорошую эффективность, но неожиданно высокую токсичность, проявляющуюся в форме гранулоцитопении. Дальнейшие усилия привели к созданию циметидина. Циметидин успешно прошёл клинические исследования и был одобрено в 1974 г. как первый селективный препарат-блокатор Н2-рецепторов. то сыграло революционную роль в гастроэнтерологии, значительно снизив количество ваготомий. За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 г. Однако Н2-блокаторы не осуществляют полного контроля над блокировкой выработки соляной кислоты, так как воздействуют только на часть механизма, участвующего в её продукции. Они снижают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на такие стимуляторы секреции, как гастрин и ацетилхолин. Это, а также побочные эффекты, эффект «кислотного рикошета» при отмене, ориентировали фармакологов на поиски новых препаратов, снижающих кислотность желудка (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

На рисунке справа (А.В. Яковенко) схематически показаны механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке. Голубым изображена обкладочная (париетальная) клетка, G — гастриновый рецептор, Н2 — гистаминовый рецептор, М3 — ацетилхолиновый рецептор.

Сравнение суточной антисекреторной активности блокаторов H2-рецепторов (ранитидин) и омепразола (Маев И.В. и др.)

Н2-блокаторы по всем фармакологическим параметрам (кислотоподавлению, времени действия, числу побочных эффектов и т.п.) уступают более современному классу лекарств — ингибиторам протоновой помпы, однако у ряда пациентов (в силу генетических и иных особенностей), а также по экономическим соображениям, некоторые из них (в большей степени фамотидин, в меньшей — ранитидин) применяются в клинической практике.

Из антисекреторных средств, снижающих продукцию соляной кислоты в желудке, в настоящее время в клинической практике находят своё применение два класса: H2-блокаторы гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы. H2-блокаторы имеют эффект тахифилаксии (снижение лечебного эффекта препарата при повторном приёме), а ингибиторы протонной помпы — нет.

Поэтому ингибиторы протонной помпы могут быть рекомендованы для длительной терапии, а H2-блокаторы — нет. В механизме развития тахифилаксии H2-блокаторов играет роль повышение образования эндогенного гистамина, конкурирующего за H2-гистаминовые рецепторы. Появление этого феномена наблюдается в течение 42 часов с момента начала терапии H2-блокаторами (Никода В.В.

, Хартукова Н.Е.).

В лечении пациентов с язвенными гастродуоденальными кровотечениями применение H2-блокаторов не рекомендовано, предпочтительным является использование ингибиторов протонной помпы (Российское общество хирургов).

При терапии как блокаторам Н2-рецепторов гистамина, так и ингибиторами протонной помпы, у 1–5% пациентов имеется полная резистентность к данному препарату. У этих больных при мониторировании рН желудка не наблюдалось существенного изменения уровня интрагастральной кислотности. Встречаются случаи резистентности только к какой-либо одной группе препаратов: блокаторам Н2-рецепторов гистамина 2-го (ранитидин) или 3-го поколения (фамотидин), или какой-либо группе ингибиторов протонной помпы. Увеличение дозы при резистентности к препарату, как правило, безрезультатно и требуется его замена на другой тип препарата (Рапопорт И.С. и др.). Некоторые фармакокинетические характеристики H2-блокаторов (С.В. Бельмер и др.):

ХарактеристикиЦиметидинРанитидинФамотидинРоксатидин
Биодоступность,% 60-80 50-60 30-50 90-100
Т½, ч 2 2 3,5 6
Терапевтическая концентрация, нг/мл 500-600 100-200 20-40 200
Ингибирование продукции кислоты, % 50 70 70 70
Почечная экскреция, % 50-70 50 50 50

Сравнительные характеристики Н2-блокаторов (Корниенко Е.А., Фадина С.А.):

ПоказательЦиметидин Ранитидин Фамотидин Низатидин Роксатидин
Эквивалентные дозы (мг) 800 300 40 300 150
Степень угнетения продукции HCl за 24 часа (%) 40-60 70 90 70-80 60-70
Длительность угнетения ночной базальной секреции (час.) 2-5 8-10 10-12 10-12 12-16
Влияние на уровень гастрина в сыворотке крови повышает повышает не меняет не меняет не меняет
Частота побочных эффектов (%) 3,2 2,7 1,3 редко редко

Инфекция, вызванная Clostridium difficile, является значимой проблемой для здравоохранения. Имеются доказательства наличия связи между лечением антисекреторными препаратами и развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Также существует связь между терапией Н2-блокаторами и Clostridium difficile-ассоциированной диареей. При этом у пациентов, дополнительно получавших антибиотики, вероятность развития такой диареи значительно выше. Количество пациентов, которое надо пролечить Н2-блокаторами для возникновения одного случая Clostridium difficile-ассоциированной диареи к 14 дню после выписки из стационара у пациентов, получавших или не получавших антибиотики, составило 58 и 425, соответственно (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).
На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «H2-блокаторы», содержащий статьи, посвященные терапии органов ЖКТ с помощью H2-блокаторов гистаминовых рецепторов. В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов:

  • активное вещество циметидин: Альтрамет, Апо-Циметидин, Беломет, Гистодил, Йенаметидин, Нейтронорм, Ново-Циметин, Примамет, Симесан, Тагамет, Улкузал, Улькометин, Цемидин, Цигамет, Цимегексаль, Цимедин, Цимет, Циметидин, Циметидин Ланнахер, Циметидин-Ривофарм
  • активное вещество ранитидин: Аситэк, Ацидекс, Ацилок, Веро-Ранитидин, Гистак, Зантак, Зантин, Зоран, Раниберл 150, Ранигаст, Ранисан, Ранисон, Ранитидин, Ранитидин Врамед, Ранитидин СЕДИКО, Ранитидин-АКОС, Ранитидин-Акри, Ранитидин-БМС, Ранитидин-ратиофарм, Ранитидин-Ферейн, Ранитидина гидрохлорид, Ранитидина таблетки, покрытые оболочкой, Ранитин, Рантаг, Рантак, Рэнкс, Улкодин, Ульран, Язитин
  • активное вещество фамотидин: Антодин, Блокацид, Гастероген, Гастросидин, Квамател, Квамател мини, Лецедил, Пепсидин, Ульфамид, Ульцеран, Фамонит, Фамопсин, Фамосан, Фамотел, Фамотидин, Фамотидин-ICN, Фамотидин-АКОС, Фамотидин-Акри, Фамотидин-Апо, Фамоцид
  • активное вещество низатидин: Аксид
  • активное вещество роксатидин: Роксан
  • активное вещество ранитидина висмута цитрат: Пилорид

Лекарства с активным веществом ниперотидин и лафутидинв России не зарегистрированы.

В США зарегистрированы следующие брэнды Н2-блокаторов:

  • рецептурные: Tagamet 400 (циметидин), Zantac (ранитидин), Tritec (ранитидина висмута цитрат), Pepcid (фамотидин), Duexis (фамотидин), Axid (низатидин), Nizatidin (низатидин)
  • безрецептурные (Over-the-Counter, OTC), отличающиеся от рецептурных пониженным содержанием действующего вещества и предназначенные для купирования изжоги: Tagamet HB (циметидин), Zantac 75 (ранитидин), Pepcid AC (фамотидин), Pepcid Complete (фамотидин), Axid AR (низатидин).

В Японии, кроме «обычных», зарегистрированы препараты с действующим веществом лафутидином: Protecadin и Stogar.

Назад в раздел

 

Источник: https://www.GastroScan.ru/handbook/121/3119

Блокаторы н2 гистаминовых рецепторов

H2 блокаторы препараты

Блокаторы H2 гистаминовых рецепторов – препараты, основное действие которых сосредоточено на лечении кислотозависимых болезней органов ЖКТ. Чаще всего эту группу медикаментов назначают с целью лечения и профилактики язвы.

Механизм действия Н2-блокаторов и показания к применению

На мембране внутри стенки желудка расположены гистаминовые (Н2) клеточные рецепторы. Это париетальные клетки, которые в организме причастны к выработке соляной кислоты.

Ее чрезмерная концентрация вызывает нарушения в функционировании пищеварительной системы и приводит к язве.

Вещества, которые содержатся в Н2-блокаторах, имеют свойство снижать уровень выработки желудочного сока. Также они угнетают уже готовую кислоту, выработка которой спровоцирована потреблением пищи.

Блокирование гистаминовых рецепторов снижает выработку желудочного сока и помогает справляться с патологиями пищеварительной системы.

В связи с оказываемым действием, Н2-блокаторы назначают при таких состояниях:

  • язва (как желудка, так и двенадцатиперстной кишки);
  • стрессовая язва – вызванная тяжелыми соматическими заболеваниями;
  • язва, возникшая на фоне длительного приема нестероидных противовоспалительных или кортикостероидных препаратов;
  • острый панкреатит и обострение хронического;
  • в сочетании с ферментными панкреатическими препаратами, с целью их защиты от разрушающего воздействия желудочного сока.

Дозировка и длительность приема Н2-антигистаминных лекарственных препаратов при каждом из перечисленных диагнозов назначается индивидуально.

Классификация и перечень блокаторов Н2-рецепторов

Выделяют 5 поколений препаратов Н2-блокаторов в зависимости от действующего вещества в составе:

  • I поколение – действующее вещество циметидин;
  • II поколение – действующее вещество ранитидин;
  • III поколение – действующее вещество фамотидин;
  • IV поколение – действующее вещество низатидин;
  • V поколение – действующее вещество роксатидин.

Между лекарствами разных поколений существуют значительные различия, прежде всего, в серьезности и интенсивности побочных эффектов.

Н2-блокаторы I поколения

Торговые названия распространенных Н2-антигистаминных препаратов I поколения:

  • Гистодил. Понижает базальную и спровоцированную гистамином выработку соляной кислоты. Основное назначение: лечение фазы обострения язвенной болезни.
  • Примамет. Показан пациентам с завышенной кислотностью желудочного сока. Действует более эффективно, чем нейтрализаторы соляной кислоты. Болевые ощущения и другие симптомы исчезают спустя 1 час с момента приема.
  • Цимецидин. Блокирует гистамин и снижает выработку пепсина. Показан при обострении язвы желудка, а также как компонент профилактических мер при высоком риске рецидивов.

Вместе с положительным эффектом, медикаменты этой группы провоцируют такие негативные явления:

  • анорексия, вздутие живота, запоры и приступы диареи;
  • угнетение выработки ферментов печени, которые принимают участие в метаболизме медикаментов;
  • гепатит;
  • нарушения работы сердца: аритмию, гипотонию;
  • временные расстройства ЦНС – возникают чаще всего у пожилых людей и пациентов в особо тяжелом состоянии;
  • повышение содержания креатинина в крови;
  • у мужчин – блокируют андрогенные рецепторы половых органов, что приводит к гинекомастии (увеличению мужских грудных желез) и постепенному снижению потенции вплоть до импотенции.

Также возможны аллергические реакции на циметидин в форме сыпи и зуда кожи.

Из-за большого количества серьезных побочных эффектов препараты H2-блокаторы I поколения практически не применяются в клинической практике.

Более распространенным вариантом лечения является использование блокаторов Н2 гистамина II и III поколения.

Н2-блокаторы II поколения

Список препаратов ранитидина:

  • Гистак. Назначается при язвенной болезни, можно применять в сочетании с другими противоязвенными препаратами. Гистак предотвращает рефлюкс. Продолжительность эффекта – 12 часов после разового приема.
  • Зантак. Быстродействующий Н2-блокатор. Эффективен при лечении язвы в фазе обострения, быстро оказывает болеутоляющие свойства. Улучшает состояние и качество жизни пациента даже при тяжелой форме заболевания.
  • Ранитидин-Акри. Главное средство при пептических расстройствах. Применяется для их лечения и профилактики на фоне язвенной болезни. Легко переносится и долго действует (до 12 часов).

Побочное воздействие ранитидина:

  • головные боли, приступы головокружения, периодическая затуманенность сознания;
  • изменение показателей печеночных тестов;
  • брадикардия (уменьшение частоты сокращений сердечной мышцы);
  • снижение концентрации лейкоцитов в крови;
  • редко проявляется гинекомастия.

В клинической практике отмечается, что переносимость организмом ранитидина лучше, чем циметидина (медикаментов I поколения).

Н2-блокаторы III поколения

Названия Н2-антигистаминных препаратов III поколения:

  • Ульцеран. Оказывает подавляющее действие на все фазы продуцирования соляной кислоты, в том числе стимулированной потреблением пищи, растяжением желудка, воздействием гастрина, кофеина и частично ацетилхолина. Продолжительность действия – от 12 часов до суток, потому обычно назначается прием препарата не чаще 2 или даже 1 раза в сутки.
  • Фамосан. Эффективный противоязвенный препарат. Подавляет агрессивность желудочного сока и понижает продукцию пепсина, что оптимально подходит для рубцевания развившейся язвы желудка. Не взаимодействует с андрогенными медикаментами. Преимуществом приема препарата является незначительное побочное воздействие, в частности отсутствие расстройств половой системы.
  • Фамотидин. От других лекарственных средств своего поколения отличается более сильным терапевтическим эффектом. Есть возможность назначать дозировку в широком диапазоне. Активно применяется при язве желудка у людей с алкогольной зависимостью. Не влияет на половую функцию.

Побочные эффекты фамотидина:

  • снижение аппетита, пищевые расстройства, подмена вкусовых ощущений;
  • быстрая утомляемость и приступы головной боли;
  • аллергия, мышечные боли.

Среди тщательно исследованных Н-2 блокаторов фамотидин считается наиболее эффективным и безвредным.

Н2-блокаторы IV поколения

Торговое название Н2-блокатора гистамина IV поколения (низатидина): Аксид. Кроме угнетения продукции соляной кислоты, значительно снижает активность пепсина. Применяется для лечения обострения язвы кишки или желудка, эффективен при профилактике рецидивов. Усиливает защитный механизм ЖКТ и ускоряет заживление пораженных язвой участков.

Побочные эффекты при приеме Аксида маловероятны. По эффективности низатидин находится на одном уровне с фамотидином.

Н2-блокаторы V поколения

Торговое название роксатидина: Роксан. Из-за высокой концентрации роксатидина препарат существенно подавляет продуцирование соляной кислоты. Действующее вещество почти полностью всасывается из стенок ЖКТ. При сопутствующем приеме пищи и антацидных медикаментов эффективность Роксана не снижается.

У препарата крайне редкие и минимальные побочные эффекты. Вместе с тем, он проявляет более низкую кислотоподавляющую активность в сравнении с медикаментами III поколения (фамотидин).

Особенности применения и дозировки Н2-гистаминоблокаторов

Препараты этой группы назначаются индивидуально, отталкиваясь от диагноза и степени развитости заболевания.

Дозировка и длительность терапии определяются исходя из того, какая группа Н2-блокаторов оптимальна для лечения.

Попадая в организм при одинаковых условиях, действующие вещества препаратов разных поколений всасываются из желудочно-кишечного тракта в разных количествах.

Кроме того, все компоненты отличаются по показателю эффективности.

Действующее вещество Всасываемость при приеме внутрь (в %) Эквивалентные дозировки вещества (в мг) Длительность угнетения выработки соляной кислоты в ночное время (в часах) Частота побочных эффектов (в % случаев)
Циметидин 65-85 800-1000 за 3 приема в сутки 2,5-5 3,2
Ранитидин 45-60 200-300 за 2-3 приема 7-10 2,7
Фамотидин 30-60 40 за 1-2 приема 10-12 1,4
Низатидин 75-100 300 за 1-2 приема 10-12 Очень редко
Роксатидин 90-100 75-150 за 1-2 приема 13-16 Очень редко

По общим рекомендациям Н2-блокаторы противопоказаны людям с гиперчувствительностью. Особо осторожно их следует принимать при хронической сердечной или почечной недостаточности, патологиях кроветворных органов, а также детям младше 16 лет, беременным и кормящим матерям.

i Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

Источник: https://netbolezni.net/gastroenterologiya/302-blokatory-n2-gistaminovyh-receptorov.html

Блокаторы H2-рецепторов

H2 блокаторы препараты

Блокаторы H2-рецепторов, также H2-гистаминоблокаторы,антагонисты H2-рецепторов — группа лекарственных препаратов, которую используют в лечении заболеваний пищеварительной системы, сопровождающихся гиперсекрецией желудочного сока и соляной кислоты. Это связано с блокадой рецепторов гистамина II типа, расположенных в слизистой оболочке стенки желудка.

История создания

История создания блокаторов H Н2 рецепторов тесно связана с изучением физиологической роли гистамина, а также механизма действия гистамина и исследованием его взаимодействия со специфическими гистаминорецепторы.

Еще в 1937 году открыто специфические гистаминорецепторы, но первые синтезированные ингибиторы рецепторов не влияли на секрецию желудочного сока, стимулированную гистамином.

Лишь в 1972 году был открыт второй тип гистаминорецепторов, которые влияют на выработку соляной кислоты и пепсина в париетальных клетках желудка, выделение слизи в желудке, и в меньшей степени также влияют на тормозные процессы в ЦНС и на проводящую систему сердца.

После открытия второго типа гистаминорецепторов усилия исследователей были направлены на синтез подобных гистамина химических соединений, которые могли бы стать его конкурентными антагонистами. Первым подобным препаратом стал буримамид, но он имел слишком низкую активность для клинического применения.

В 1973 году был синтезирован метиамид, что имел достаточную активность в подавлении желудочной секреции, но имел большое количество побочных эффектов, в том числе токсическое действие на костный мозг, проявлялась в форме гранулоцитопении.

И только в 1976 году было принято первый препарат из группы блокаторов H Н2 рецепторов для клинического использования — циметидин, который был синтезирован в лаборатории фирмы «Smith, Kline & French» (позже стала частью компании «GlaxoSmithKline») под керивницством Джеймса Блэка .

Разработка нового класса лекарственных препаратов, которые впервые обеспечивали выраженное, выборочное и длительное подавление кислотности желудка патогенетическим способом, и позволили существенно сузить показания к оперативному лечению язвенной болезни, сыграла в то время революционную роль в развитии гастроэнтерологии.

За разработку новой группы лекарственных препаратов руководитель группы исследователей Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1988 году. После создания циметидина в 1979 году также компанией «GlaxoSmithKline» был разработан препарат второго поколения ранитидин, в 1981 году был представлен фамотидин, разработанный японской компанией Yamanouchi Pharmaceutical Co., а в 1987 году был разработан препарат четвертого поколения — низатидин. Позже были разработаны и другие препараты данной группы — роксатидин, лафутидин, ебротидин данный момент блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов применяются значительно реже, уступив место блокаторам протонной помпы, в связи с низкой антисекреторной активностью, большим количеством побочных эффектов, явлением тахифилаксии и участившимися случаями резистентности к препаратам группы.

Классификация

Блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов делятся согласно своим фармакологическим свойствам на препараты I, II, III, IV и V поколения. К препаратам первого поколения традиционно относят циметидин.

К препаратам второго поколения относят ранитидин, к препаратам третьего поколения — фамотидин, к препаратам четвертого поколения — низатидин, к препаратам пятого поколения — роксатидин (согласно некоторых классификаций, роксатидин и низатидин относят к препаратам III поколения). Препараты лафутидин, ебротидин, ниперотидин, мифентидин, применяемых в клинической практике в ряде стран, не классифицированные в отношении поколения блокаторов H Н2 рецепторов. В клинике используют также комбинированный препарат ранитидина и субцитрата висмута, что согласно международной классификации относят также к H 2 гистаминоблокаторы.

Механизм действия

Механизм действия всех блокаторов H Н2 рецепторов заключается в угнетении секреции желудочного сока, что связано с конкурентной блокадой рецепторов гистамина II типа, расположенных в слизистой оболочке стенки желудка.

Все препараты группы подавляют секрецию соляной кислоты париетальной клетки слизистой оболочки желудка; в том числе как спонтанную (базальную), так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином, пентагастрином, кофеином и менее выражено — и ацетилхолином, преимущественно за счет снижения базальной и ночной секреции соляной кислоты.

Блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов также подавляют активность фермента желудочного сока пепсина.

Все H 2 гистаминоблокаторы способствуют активации кровообращения в слизистой оболочке желудка, повышают секрецию бикарбонатов, способствуют восстановлению клеток эпителия слизистой оболочки желудка и увеличивают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка.

Новейшие препараты группы H 2 гистаминоблокаторы (ебротидин) имеют выраженные гастропротективни свойства.

В отличие от H 1 гистаминоблокаторы, блокаторы гистаминорецепторов второго типа не имеют адренергической активности, антихолинергического активности, не имеют местноанестезирующего активности и практически не имеют седативного эффекта, поскольку плохо проникают через гематоэнцефалический барьер.

Циметидин и в меньшей степени ранитидин, обладают способностью подавлять микросомальные ферменты печени и тормозить метаболизм части лекарственных препаратов (варфарина, фенитоина, теофиллина, циклоспорина, амиодарона и других антиаритмических препаратов, эритромицин).

Блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов подавляют выработку внутреннего антианемического фактора Кастла, что может сопровождаться развитием анемии. Циметидин имеет антиандрогенов действие, связанной с вытеснением из связи с рецепторами клеток тестостерона, и может проявляться в том числе импотенцией.

Так же чаще всего при применении циметидина увеличивается уровень пролактина в крови. Циметидин может также влиять на метаболизм эстрогенов и повышать их концентрацию в плазме крови. Блокаторы гистаминорецепторов второго типа могут применяться и при других заболеваниях, которые непосредственно не связаны с повышением кислотности желудочного сока. Так, например, экспериментально доказана эффективность циметидина при некоторых вариантах колоректального рака. В начале исследований фармакологических свойств циметидина рекомендовалось его приложениях при различных кожных заболеваниях. Согласно исследованиям датских ученых, ранитидин может применяться в лечении инфекционного мононуклеоза и послеоперационной и сепсис-индуцированной иммуносупрессии. Экспериментально доказана возможность применения фамотидина при резистентных формах шизофрении, а также в лечении аутизма у детей, и при паркинсонизме.

Фармакокинетика

Все блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов быстро всасываются при пероральном применении, достигая максимальной концентрации в крови в течение 30-60 минут. Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин могут также применяться парентерально.

Биодоступность циметидина составляет 60-80%; ранитидина 50-60%, фамотидина 30-50%, низатидина около 70%, роксатидину 90-100%. Продолжительность действия препаратов группы составляет для циметидина 2-5 часов, ранитидина 7-8 часов, фамотидина 10-12 часов, низатидина 10-12 часов, роксатидину 12-16 часов.

Препараты группы H 2 гистаминоблокаторы (исключая циметидина) плохо проникают в ткани организма, исключая пищеварительной системы, включая плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, но могут проходить через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко.

Метаболизируются препараты группы H 2 гистаминоблокаторы в печени, преимущественно в незначительном количестве. Выводятся препараты группы из организма с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения для циметидина составляет 2:00, ранитидина 2-3 часа, фамотидина 2,5-3 часа, низатидина около 2:00, роксатидину 6:00, ебротидину 9-14 часов.

Период полувыведения блокаторов H Н2 рецепторов может существенно увеличиваться при печеночной недостаточности (особенно при применении циметидина и низатидина) и почечной недостаточности (особенно при применении фамотидина, в меньшей степени ранитидина и роксатидину).

Показания к применению

Блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов применяются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и стрессовых язвах ЖКТ, синдроме Золлингера-Эллисона и состояниях, при которых наблюдается повышенная кислотисть (гастрит, дуоденит), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивном эзофагите, для профилактики синдрома Мендельсона и аспирационных пневмоний, системный мастоцитоз, а также панкреатите. Данные о применении H 2 гистаминоблокаторы желудочно-кишечном кровотечении дискутабельна. В настоящее время в клинической практике из препаратов группы чаще всего применяется фамотидин, как у взрослых, так и в детском возрасте, реже ранитидин. Роксатидин и низатидин применяются редко в связи с отсутствием преимуществ перед фамотидином и блокаторами протонной помпы, и выше антисекреторной активностью фамотидина по сравнению с этими препаратами.

Побочное действие

Побочное действие со стороны блокаторов H2-рецепторов возникает редко. Чаще всего побочные эффекты возникают при применении циметидина, поскольку среди блокаторов H Н2 рецепторов он имеет самую высокую липофильностью и лучшую проницаемость в ткани организма.

Общая частота побочных эффектов при применении циметидина составляет 3,2%, ранитидина 2,7%, фамотидина 1,3%, при применении низатидина и роксатидину побочные эффекты возникают также редко. Чаще всего H 2 гистаминоблокаторы вызывают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы.

При применении препаратов группы может наблюдаться диарея, реже запор, что связано с их антисекреторным действием. Также при применении гистаминоблокаторов второго типа могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе, может наблюдаться стимуляция формирования пилоростеноза, крайне редко — панкреатит (преимущественно при применении циметидина).

Гепатотоксичность (что проявляется повышением активности аминотрансфераз и снижением кровотока в печени) также характерна больше для циметидина, в меньшей степени для низатидина. Изредка (при применении фамотидина 0,1-0,2%) при применении блокаторов H Н2 рецепторов могут наблюдаться аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, лихорадка.

Редко при применении гистаминоблокаторов второго типа могут наблюдаться побочные эффекты со стороны нервной системы.

Наибольшая вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы наблюдается при применении циметидина, который лучше других препаратов группы проникает через гематоэнцефалический барьер (степень проникновения в ЦНС циметидина составляет 0,24%, ранитидина 0,17%, фамотидина 0,12% относительно концентрации препаратов в крови).

Среди побочных эффектов со стороны нервной системы могут наблюдаться головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, реже — нарушение зрения, нарушение сознания, возбуждение, депрессия, галлюцинации, судороги.

Со стороны крови изредка (0,06-0,32% случаев при применении фамотидина) могут наблюдаться апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения.

Кардиотоксичность, что проявляется AV-блокадой, экстрасистолией, тахикардией или брадикардией, очень редко асистолией, является следствием блокады H2-рецепторов миокарда под влиянием препаратов группы гистаминоблокаторов второго типа. При внутривенном применении циметидина, ранитидина и фамотидина может наблюдаться артериальная гипотензия.

Циметидин является ингибитором микросомальных ферментов печени, поэтому подавляет метаболизм и повышает концентрацию в крови других лекарственных препаратов — бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов (нифедипин), антиаритмических препаратов (амиодарона, хинидина, пропафенона, новокаинамида, лидокаина), циклоспорина, варфарина, диазепама, трициклических антидепрессантов, теофиллина, фенитоина, части антибиотиков (эритромицина, метронидазол) и части антиретровирусных препаратов (делавирдин, маравирок) При применении циметидина также повышается концентрация в крови силденафила. При применении циметидина снижается выделение из организма метадона. При применении циметидина может наблюдаться антиандрогенная действие, которое связано с вытеснением из связи с рецепторами клеток тестостерона, и может проявляться в том числе импотенцией и эректильной дисфункцией, а повышение уровня пролактина в крови может сопровождаться гинекомастией. К недостаткам блокаторов H Н2 рецепторов относятся также появление тахифилаксии (снижение эффективности препарата при длительном применении), что связано с усилением выработки в организме эндогенного гистамина; в 1-5% случаев наблюдается резистентность к одному из препаратов группы (перекрестная резистентность между различными препаратами группы H 2 гистаминоблокаторы не наблюдается). При резкой отмене препаратов группы может наблюдаться синдром отмены, который может приводить к рецидиву язвенной болезни или развития перфоративной язвы. При применении H 2 гистаминоблокаторы, особенно в сочетании с антибиотиками, увеличивается вероятность развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Противопоказания

Все препараты группы блокаторов H Н2 рецепторов противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам группы, беременности, кормлении грудью, при выраженных нарушениях функции печени и почек. Большинство препаратов группы применяются у детей старше 14 лет, только фамотидин разрешен для применения у детей более раннего возраста.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/b/blokatory-h2-receptorov.html

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: препараты, преимущества и недостатки | Про-Гастро

H2 блокаторы препараты

Слизистая оболочка желудка, а точнее, области его дна и тела, состоит из особых клеток – обкладочных, или париетальных. Это железистые клетки, основная функция которых – выработка соляной кислоты.

Если они функционируют нормально, соляной кислоты вырабатывается ровно столько, сколько необходимо.

Если же ее количество превышает потребности пищеварительной системы, слизистая оболочка желудка, а затем и пищевода воспаляется (возникают гастриты, эзофагиты), на ней образуются эрозии и язвы, а больной при этом ощущает изжогу, боли в желудке и ряд других малоприятных симптомов.

Чтобы устранить все эти симптомы, следует снизить количество вырабатываемой соляной кислоты.

Для этого могут быть использованы лекарственные средства разных групп, в том числе и блокаторы H2-гистаминовых рецепторов.

О том, что это за рецепторы, как действуют препараты, о показаниях, противопоказаниях к применению, а также об основных представителях этой фармакологической группы и пойдет речь в нашей статье.

Механизм действия, эффекты

Обкладочные клетки слизистой оболочки желудка синтезируют и выделяют соляную кислоту.

Н2-гистаминовые рецепторы расположены во многих железах пищеварительной системы, в том числе, в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка.

Их возбуждение приводит к стимуляции слюнных желез, желез желудка и поджелудочной железы, способствует выделению желчи.

Обкладочные клетки желудка, те самые, которые отвечают за выработку соляной кислоты, активизируются значительно больше других.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов нарушают их функцию и приводят к снижению выработки париетальными клетками соляной кислоты, особенно в ночное время. Кроме того, они:

  • стимулируют кровоток в слизистой желудка;
  • активизируют процессы синтеза клетками слизистой гидрокарбоната;
  • угнетают синтез пепсина;
  • стимулируют образование слизи и секрецию простагландинов.

Как ведут себя в организме

  • Препараты этой группы, как правило, хорошо всасываются в начальном отделе тонкой кишки.
  • Функция Н2-гистаминоблокаторов незначительно снижается при одновременном приеме с антацидами и сукральфатом.
  • Цели в организме (то есть, собственно обкладочных клеток) достигает не вся доза принятого внутрь препарата, а лишь его часть (в фармакологии этот показатель называют биодоступностью).

    У циметидина биодоступность составляет 60-80 %, ранитидина – 55-60 %, фамотидина – 30-50 %, роксатидина – более 90 %. Если Н2-гистаминоблокатор вводится внутривенно, его биодоступность стремится к 100 %.

  • После приема внутрь максимальная концентрация препарата в крови определяется через 1-3 часа.

  • Проходят через печень, претерпевая в ней ряд химических изменений, выводятся с мочой.
  • Период полувыведения ранитидина, циметидина и низатидина составляет 2 часа, фамотидина – 3.5 часа.

Циметидин (торговые названия – Гистодил, Циметидин)

Препарат I-го поколения. Обладает большим количеством побочных эффектов, из-за чего сегодня не применяется и практически отсутствует в фармсети. Ранее назначался внутрь в дозе 800-1000 мг в 4, 2 или 1 вечерний прием либо внутривенно по 300 мг 3 раза в сутки.

Ранитидин (Гистак, Зантак, Ранигаст, Ранисан, Ранитидин и прочие)

Препарат II поколения.

Ранитидин… От чего эти таблетки, знает любая бабушка. По моему опыту, это любимое средство от боли в желудке лиц за 70. Это потому, что во времена их молодости еще не было препаратов, которые более предпочтительны для лечения гастритов и язв желудка сейчас (речь об ингибиторах протонной помпы), а был именно он – ранитидин.

Как и циметидин, его можно применять внутрь или внутривенно. Для перорального приема используют таблетки по 150 или 300 мг. Суточная доза при этом составляет 300 мг, принимают препарат 1-2 раза в сутки. В вену вводят по 50 мг (2 мл) 3-4 раза в сутки.

Переносится ранитидин гораздо лучше, нежели циметидин, однако зарегистрированы случаи развития острого гепатита на фоне приема этого препарата.

Фамотидин (Квамател, Фамотидин)

Препарат III поколения. Согласно данным исследований, он в 7-20 раз эффективнее ранитидина. Действие его – продолжительное (после перорального приема фамотидин действует в течение 10-12 часов).

Как правило, хорошо переносится больными и при лечении обострений, и в случае профилактического приема. Побочных эффектов – минимум, среди них – незначительные симптомы со стороны пищеварительного тракта или же аллергические реакции, которые не требуют отмены препарата.

Может применяться у лиц с алкогольной зависимостью, не требует полного отказа от приема алкоголя в период лечения.

Выпускается в форме таблеток по 0.02 и 0.04 г, а также в ампулах, содержащих 0.01 г препарата в 1 мл.

Обычно принимают фамотидин в дозе 0.04 г в сутки за 1 (вечером) или 2 (утром и вечером) приема. Внутривенно вводят по 0.02 г дважды в день.

Низатидин и роксатидин

Препараты IV и V поколения. Ранее применялись, но на сегодняшний день в нашей стране не зарегистрированы.

Ранитидин или Омез: что лучше

Как оказалось, многих пользователей Интернета очень интересует этот вопрос.

Если говорить более глобально, сравнивая не 2 этих конкретных лекарственных средства, а фармакологические группы, к которым они относятся (Н2-гистаминоблокаторы и ингибиторы протонной помпы), можно сказать следующее…

Конечно, последние (в том числе и Омез) обладают рядом преимуществ. Это современные препараты, эффективно подавляющие выработку соляной кислоты, действуют длительное время, хорошо переносятся больными, практически не оказывая на них побочных эффектов и так далее.

Тем не менее, у блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов есть свои почитатели, которые не променяют любимый Ранитидин или Фамотидин ни на какой Омез

Источник: https://pro-gastro.ru/blokatory-n2-gistaminovyx-receptorov-preparaty-preimushhestva-i-nedostatki/

CardioJurnal.Ru
Добавить комментарий